添加日期:2020年1月13日 阅读:2202
大家所熟知的电视剧《甄嬛传》中有这样一个情节:雍正为求身体康健而服食金丹,宁嫔为了复仇,以迷情香配朱砂给雍正服用,导致他身体日益虚弱,中毒而亡。虽然只是电视剧情节,历史真实性不得而知,但现实中我们也得清楚认识一点:朱砂的毒性长期蓄积,确实会致命!
朱砂火煅等同砒霜,长期毒性却被忽略
朱砂为硫化物类矿物辰砂,经水飞炮制后入药,有清心镇惊、安神解毒的功效,临床主要用于心悸易惊、失眠多梦、视物昏花、口疮、喉痹、疮疡肿毒等证。朱砂入药始载于秦汉时期的《神农本草经》,已经有2000多年的用药历史了,它也是古人追求长生不老发明炼丹术的主要原料之一。
关于朱砂的毒性,古籍其实早有记载——《本草纲目》 : 入火则热而有毒 ; 《本草经疏》 : 若经伏火及一切烹炼,则毒等砒、硇,服之必毙。两书对朱砂使用不当的急性中毒认识是正确的,且明确说明朱砂火煎火煅会产生剧毒。但对朱砂导致慢性中毒的弊端,却基本上没有正确认识。只有少数古籍记录了慢性中毒的症状,如《本草备要》谓 : “多服令人痴呆”。
到了现代,直到1977 年以前,中国药典各版还均不认为朱砂有毒。然而,随着长期服用朱砂制剂毒的报道不断增多,自1985版中国药典起确认了朱砂有毒,但认识模糊;到了1995版的中国药典对朱砂毒性认识有所提高,将朱砂的日用量由 0.3~1.5 g 降至 0.1~0.5 g,并删去含毒性成分可溶性汞盐较高的干研成粉的朱砂炮制品,只保留了水飞法炮制的朱砂粉。
目前,朱砂的临床应用依然很广泛,2015年版 《中国药典》含朱砂的成方制剂非常多,达70种。研究表明长期大剂量使用朱砂会导致汞等有害元素在体内蓄积,造成肝、肾功能严重损害,并有可能损害人体血液系统和神经系统。但是实际使用中,大多数人对于朱砂的长期毒性却没有深刻的认识。
朱砂中的汞不会被人体吸收,真的吗?
HgS 是朱砂的主要成分,HgS 不溶于水,机体很难吸收。因此,有研究认为 HgS 不是朱砂的有效成分,而且由于HgS不被人体吸收,并不会造成严重危害。真的是这样吗?
实际上,除了不溶性的HgS,朱砂中还含有少量的游离汞和可溶性汞。因此,尽管朱砂和HgS 几乎不溶解,但口服后仍有少量汞能被胃肠道吸收,并分布于血液和全身多数主要脏器,长久服用朱砂造成的慢性汞蓄积中毒的报道并不罕见。
炮制品质量参差不齐,缺乏具体标准规定:
另外,朱砂不同炮制品中可溶性汞和游离汞的含量差异非常大,而这 2 种汞成分对人体毒性很大,中国药典(2000 版)和(2005 版)对药用朱砂都规定不得检出水可溶性汞盐,但没有规定对游离汞和酸可溶性汞盐的限量标准。中国药典(2010 版)对此没有作出回答,且仍不要求检测游离汞和酸可溶性汞盐,缺乏严格参照标准。而中国药典(2015 版)采用测定总汞的含有量为标准,这对于含有朱砂中药制剂中汞的限量往往没有参考尺度。
朱砂毒性机理和中毒表现:
汞可以经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收。人体组织对汞具有高度亲和力, 进入体内的汞清除很慢,易蓄积,肝脏和肾脏的汞蓄积*为明显。汞可在肾脏中聚集,并且经肾脏排泄,因此肾脏对汞特别敏感。
尽管朱砂溶解度极小,但是实验证明[2],动物灌胃朱砂后,血液和尿液中的汞浓度显著增高,这也说明了朱砂中的少量汞可经胃肠道吸收。当人体汞积蓄量达100mg 时,即有神经毒性表现,重者引起循环衰竭乃致死亡[5]。
急性中毒可能由于用火直接加热朱砂形 成汞蒸气后经呼吸道吸收或大量朱砂加热煎煮后内 服而引起胃肠道吸收大量汞而中毒。急性中毒主要表现为急性胃肠炎和肾脏损害的症状:包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻,严重者出现脓血便、少尿、无尿、尿毒症、昏迷、死亡等[3]。
而长久服用朱砂造成的慢性汞蓄积中毒更为多见。慢性中毒者表现有黏膜损伤(口腔金属味、口腔黏膜溃疡、牙龈炎)、胃肠炎(吐血样物、腹痛、腹泻) 、神经损害(视物模糊、精神紊乱等)、肾功能损害(少尿、无尿、肾功能衰竭)等[3]。
含朱砂的中成药大多用于小儿,说明书却指向不明
朱砂小儿中成药中使用频率较高,用于治疗小儿高热、小儿惊风等,《中国药典》(2015年版)纳入含朱砂的儿科中成药有28 种。
不得不注意的是,朱砂小儿中成药多,而且还存在一些问题。例如主治写明用于小儿,而用量却是成人的药量,用量同年龄的关系规定不清或规定不全,按 《中国药典》凡例的规定,如无特殊说明用量是指成人 1 日常用剂量。
例如,香苏正胃丸主治是 “用于小儿暑湿感冒,症见头痛发热、 停食停乳、腹痛胀满、呕吐泄泻、小便不利”;用法用量写的是:“口服,1 次 1 丸,1 日 1 ~ 2 次; 周岁以内小酌减。”因此,按照此规定,香苏正胃丸只用于小儿却用了成人用量 ( 1 次1 丸) ,而且周岁以下用量不明确,周岁以上也未规定能否使用及用量,存在明显的不合理性及潜在的危害性。
另外,成人用量后面仅写“儿童酌减”或 “小儿酌减”,但是如何酌减,无据可依,无具体用量与年龄的关系,难以保障儿童用药的安全性与有效性。
这样的疏忽会造成什么潜在后果呢?我们知道儿童与成年人不同,儿童由于身体尚未发育完全,药物代谢的能力往往不如成年人。而且不同年龄阶段的儿童生理特征、脏器发育程度、肝肾解毒排泄功能、 血脑屏障作用等均有所不同,对药物的反应也不同。因此,存在潜在风险的小儿用药更应严格规定,慎重使用。
除了含汞化物的朱砂,含砷的雄黄也会造成人体慢性砷中毒,同样在小儿用药中很常见。
2007年,汞含量超标11.7万倍的复方芦荟胶囊在英国被处罚;2009年,香港“回春堂”五宝丸的汞含量超标,香港政府呼吁市民不要购买;2012年,湖北省武汉中联药业生产的安神补脑丸在港被查出汞含量超标55倍,在香港遭到禁止。既往的案例说明含汞中成药不一定都能达到安全标准,甚至严重超标。
因此,临床上,我们使用含朱砂、雄黄等含有毒矿物药的中成药时需慎重考虑,不得长期服用,也不能短期反复服用,更应该提高药品说明书的规范性和科学性。另外,我国中药安全性评价工作滞后于质量标准,自己更应该当心使用。
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【适用范围】用于缓解颈、肩、腰、腿及闭合性软组织疼痛、肿胀等不适症状人群的物理冷敷。【使用方法】外用。将本品适量直接涂抹于不适部位,轻轻按摩2-3分钟,每日2-3次。
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